Эта опасность состоит во влиянии на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Курение и комбинированные оральные контрацептивы действуют синергически, то есть эффект от их комбинированного применения гораздо больше, чем предполагаемый эффект увеличения риска при применении каждого в отдельности.

Например, даже некурящие женщины, применяющие комбинированные оральные контрацептивы, имеют повышенный риск развития сердечнососудистых заболеваний. Но, поскольку собственно риск сердечно-сосудистых заболеваний у молодых женщин низок, преимущества от использования данных препаратов перевешивают риск развития данных заболеваний (у некурящих).
Уже доказано – среди курящих и использующих контрацептивные препараты риск возникновения сосудистых заболеваний резко увеличивается – более чем в 20 раз.
Кроме того, появились достоверные данные, подтверждающие, что курильщицы, использующие комбинированные оральные контрацептивы, также с большей вероятностью подвержены инсультам, чем некурящие женщины, использующие подобные препараты. Исследования выявили, что риск возникновения инсульта у курильщиц, принимающих контрацептивные препараты, более чем в семь  раз выше, чем у некурящих.